Un seul cycle de peptides de novo générés par IA contre l’interface du dégron D-box de CDC20 a plus que doublé la réponse de mort cellulaire de l’apcine dans des cellules HeLa. Mort cellulaire mesurée par FACS.
% de mort cellulaire · FACS · N=3
CDC20 est une cible en oncologie. Sa fonction est contrôlée par la D-box, une petite interface protéine-protéine en forme de sillon. Les petites molécules s’y lient avec une affinité moyenne, mais elles sont trop petites pour empêcher efficacement les motifs peptidiques naturels de s’y fixer. L’apcine, l’inhibiteur de référence, montre une activité faible même à fortes doses.
Avec sa plateforme de novo, ProxAI a conçu des peptides de 9 acides aminés pour se lier à la D-box de CDC20. Les candidats ont été évalués par ordinateur, puis sont passés directement à un essai cellulaire. Un seul cycle de conception. Aucune itération.
Le peptide principal, PRX-01, a induit 56 % de mort cellulaire dans des cellules HeLa, soit 9,3 fois plus que le contrôle négatif à 6 % et plus du double de la réponse de l’apcine à doses équivalentes. Il a égalé l’effet de mort cellulaire de l’apcine à une concentration 2,7 fois plus faible.
Lecture : pourcentage de mort cellulaire par cytométrie en flux (FACS) dans des cellules HeLa, N=3. Les rapports sont calculés à partir de cette lecture : 9,3× correspond à PRX-01 (56 %) par rapport au contrôle négatif (6 %); la comparaison de puissance reflète la concentration nécessaire pour atteindre un effet de mort cellulaire comparable à celui de l’apcine. Les résultats proviennent d’un seul cycle de conception non optimisé et constituent une preuve de concept, et non un produit thérapeutique validé. Les valeurs absolues dépendent des conditions de l’essai et de la dose. Les affirmations de cette page reposent sur des données internes et demeurent sujettes à une revue scientifique.
Dites-nous quelle interface vous devez engager. Nous confirmons la pertinence lors d’un court appel et mettons en place une entente de confidentialité avant que vous ne partagiez quoi que ce soit d’exclusif.
Prendre rendez-vous82 % de suppression d’un effecteur en aval de la voie inflammatoire.
